Asthma-Inhalatoren könnten eine neue Behandlungsmöglichkeit für laryngopharyngealen Reflux bieten

Der laryngopharyngeale Reflux (LPR), oft auch „stiller Reflux“ genannt, ist eine belastende Erkrankung der oberen Atemwege, die anhaltende Halsbeschwerden wie Heiserkeit, chronischen Husten, vermehrten Schleim und ein Fremdkörpergefühl im Hals verursacht. Im Gegensatz zum typischen Säurereflux, der die Speiseröhre betrifft, reizt LPR die oberen Atemwege, insbesondere den Kehlkopf und den Rachen, wo das Gewebe besonders empfindlich ist. Protonenpumpenhemmer (PPI) werden häufig als Erstlinientherapie verschrieben, wirken aber nicht bei allen Patienten, insbesondere wenn der Reflux den Rachen betrifft. Daher wächst das Interesse an neuen Behandlungsansätzen, die Medikamente gezielter an den betroffenen Bereich abgeben.

Eine neue Studie, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurdeZeitschrift für Aerosolwissenschafthat untersucht, ob Trockenpulverinhalatoren (DPIs) – Geräte, die häufig bei Asthma und anderen Lungenerkrankungen eingesetzt werden – so angepasst werden könnten, dass sie Medikamente direkt in den Laryngopharynx abgeben.^【1】Diese Forschung könnte den Weg für eine neuartige Behandlungsstrategie für LPR ebnen und Patienten, die auf herkömmliche Therapien nicht ansprechen, Hoffnung geben.

Die Herausforderung der Behandlung von stillem Reflux

LPR und Asthma treten häufig gemeinsam bei ein und derselben Person auf, und die Kontrolle von LPR wurde mit einer verbesserten Asthmakontrolle in Verbindung gebracht.^【3】Eine wirksame Behandlung der LPR (Laryngopharyngeale Refluxkrankheit) ist jedoch seit Langem nicht möglich. Protonenpumpenhemmer (PPI), die die Magensäuresekretion reduzieren, bieten oft nur eine unvollständige Linderung, da die Erkrankung nicht nur durch Säure, sondern auch durch das Verdauungsenzym Pepsin bedingt ist, das selbst bei neutralem pH-Wert aktiv bleiben kann. Zudem erschwert die anatomische Lage der LPR – tief im Rachen – das Erreichen der betroffenen Gewebe durch orale Medikamente in ausreichender Konzentration.

Dies hat Forscher dazu veranlasst, alternative Verabreichungsmethoden zu untersuchen. Trockenpulverinhalatoren, die routinemäßig zur direkten Verabreichung von Asthmamedikamenten in die Lunge eingesetzt werden, bieten eine mögliche Lösung: Könnten diese Geräte so optimiert werden, dass sie das Medikament im Laryngopharynx abgeben, könnten sie eine gezielte Therapie für LPR mit weniger systemischen Nebenwirkungen ermöglichen.

Was die Studie bezwecken wollte

Die Forscher, darunter Nikki Johnston vom Medical College of Wisconsin, nutzten detaillierte Computersimulationen der menschlichen Atemwege, um zu untersuchen, wie sich Medikamentenpartikel während der Inhalation verteilen. Ihr Ziel war es, den optimalen Weg zu finden, Medikamente in den Laryngopharynx zu verabreichen, den Bereich des Rachens, der häufig bei LPR betroffen ist.

Sie testeten drei verschiedene Partikelgrößen (3 μm, 10 μm und 50 μm), Variationen der Inhalationstiefe (flach bis kräftig) und -dauer (kurze vs. lange Atemzüge) sowie den Effekt der Austrittsgeschwindigkeit (wie schnell das Medikament den Inhalator verlässt).

Die wichtigste Erkenntnis: Die Partikelgröße ist entscheidend.

Das herausragendste Ergebnis der Studie war, dass die Partikelgröße den größten Einfluss auf die Wirkstoffabgabe im Rachen hatte. Partikel mit einem Durchmesser von 10 Mikrometern (μm) transportierten die höchste Dosis in den Laryngopharynx – etwa 20 % der abgegebenen Dosis. Im Gegensatz dazu waren kleinere (3 μm) und größere (50 μm) Partikel deutlich weniger wirksam und transportierten nur 2–5 % der abgegebenen Dosis.^【1】.

Die Forscher stellten außerdem fest, dass die Atemtechnik nur geringen Einfluss hatte, was darauf hindeutet, dass die Gestaltung des Inhalators eine größere Rolle spielt als die Art der Anwendung durch den Patienten. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Optimierung der Partikelgröße von Inhalatoren, wenn Refluxsymptome in den oberen Atemwegen gezielt behandelt werden sollen.

Auswirkungen auf die zukünftige LPR-Behandlung

Obwohl die Studie keine spezifischen Medikamente untersuchte, sind ihre Ergebnisse für zukünftige Behandlungsstrategien, insbesondere für Erkrankungen wie LPR, von großer Bedeutung, da hier die gezielte Behandlung des Rachens entscheidend ist. Ein besonders interessanter Aspekt ist Pepsin, ein Verdauungsenzym, das als wichtiger Faktor für Entzündungen und Gewebeschäden bei LPR identifiziert wurde. Die Möglichkeit, Medikamente mithilfe eines Trockenpulverinhalators direkt in den Laryngopharynx zu verabreichen, könnte den Weg für Pepsin-hemmende Therapien, entzündungshemmende Mittel oder Schleimhautschutzmittel ebnen, die genau dort wirken, wo sie benötigt werden. Dieser Ansatz würde die systemische Belastung minimieren und potenziell die Verträglichkeit verbessern.

Aktuelle klinische Leitlinien zur Behandlung von LPR empfehlen, die empirische Therapie auf Ernährungsumstellung, Stressreduktion und Alginate oder Antazida zu stützen, um sowohl saure als auch alkalische Refluxepisoden zu behandeln. Protonenpumpenhemmer (PPI) sind hingegen Patienten mit saurem LPR und GERD-Befunden vorbehalten.^【2】Dies unterstreicht, dass ein einheitlicher Ansatz nicht ausreicht – und dass neuartige, zielgerichtete Verabreichungsmethoden eine wichtige Lücke schließen könnten.

Die Rolle von Pepsintests bei der Steuerung der Behandlung

Mit dem Aufkommen neuer Therapien wie gezielter Inhalatoren wird eine genaue Diagnose noch wichtiger.Pepsin-Test– wie zum Beispiel bei derPepfast-Speicheltest Der Pepsin-Test bietet eine nicht-invasive, objektive Methode zur Diagnose von LPR durch Messung von Pepsin, einem Magenenzym, das normalerweise nicht im Speichel nachweisbar ist. Durch die Bestätigung, dass Reflux tatsächlich die Ursache der Halssymptome ist, kann der Pepsin-Test die Therapieentscheidung unterstützen und den Therapieerfolg überwachen. Bei Patienten, die nicht auf Protonenpumpenhemmer (PPI) ansprechen, kann ein positives Pepsin-Testergebnis darauf hinweisen, dass alternative Therapieansätze – wie z. B. die Anwendung von Trockenpulverinhalatoren (DPI) – angezeigt sind.

Abschluss

Die Umwidmung von Asthma-Inhalatoren zur Behandlung von LPR stellt ein innovatives Konzept dar, das die Therapie dieser häufigen, aber oft schwer behandelbaren Erkrankung grundlegend verändern könnte. Durch die Optimierung der Partikelgröße für die gezielte Verabreichung im Laryngopharynx könnten Trockenpulverinhalatoren Medikamente präzise dort abgeben, wo sie benötigt werden, und so neue Hoffnung für Patienten bieten, bei denen die Standardtherapie nicht erfolgreich war. Mit fortschreitender Forschung werden objektive Diagnoseverfahren wie der Pepsin-Test eine entscheidende Rolle bei der Identifizierung geeigneter Kandidaten und der Überwachung des Therapieerfolgs spielen.

❓Häufig gestellte Fragen

Frage 1: Können Asthma-Inhalatoren, die derzeit erhältlich sind, auch zur Behandlung von LPR eingesetzt werden?
A1: Noch nicht. Die Forschung befindet sich noch im Stadium der Computermodellierung. Die Studie zeigt jedoch, dass Trockenpulverinhalatoren optimiert werden könnten, um Medikamente in den Laryngopharynx abzugeben, was zukünftig zu LPR-Behandlungen führen könnte.^【1】.

Frage 2: Warum wirken Standardmedikamente gegen Sodbrennen bei LPR nicht gut?
A2: LPR wird nicht nur durch Säure, sondern auch durch Pepsin verursacht, ein Verdauungsenzym, das selbst bei neutralem pH-Wert aktiv bleibt. Protonenpumpenhemmer (PPI) reduzieren die Säure, beeinflussen aber nicht das Pepsin; außerdem erreichen sie möglicherweise nicht in ausreichender Konzentration den Rachen.

Frage 3: Wie hilft die Pepsin-Testung bei der Behandlung der LPR?
A3: Der Pepsin-Test weist das Magenenzym im Speichel nach – ein direkter Beweis für einen Reflux. Diese objektive Bestätigung kann die Therapieentscheidung unterstützen und dazu beitragen, Patienten zu identifizieren, die von neuen Therapien profitieren könnten.

Frage 4: Welche Partikelgröße ist optimal für die gezielte Behandlung des Rachens mit einem Inhalator?
A4: Die Studie ergab, dass 10 μm große Partikel die höchste Dosis im Laryngopharynx abgaben (etwa 20 % der abgegebenen Dosis), während kleinere oder größere Partikel deutlich weniger wirksam waren.^【1】.

Frage 5: Welche Arten von Medikamenten könnten mit dieser Methode verabreicht werden?
A5: Zu den potenziellen Kandidaten gehören Pepsininhibitoren, entzündungshemmende Mittel, Alginate (die eine Schutzbarriere bilden) und Schleimhautschutzmittel – die alle direkt in das betroffene Rachengewebe eingebracht werden.

Referenzen

【1】Johnston N, Chen A, Smith J, et al. Trockenpulverinhalatoren zur gezielten Arzneimittelabgabe an den Laryngopharynx: eine computergestützte Studie.Zeitschrift für Aerosolwissenschaft. 2025;185:106389.

【2】Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Hans S, et al. Europäische klinische Leitlinie für das Management und die Behandlung der laryngopharyngealen Refluxkrankheit.Europäische Archive der Hals-Nasen-Ohrenheilkunde. 2025;282(4):1459-1478.

【3】Kiljander TO, Salomaa ER, Hietanen EK, Terho EO. Die Behandlung des laryngopharyngealen Refluxes verbessert die Asthmasymptome bei Asthmatikern.Zeitschrift für Asthma. 2016;53(7):709-715.